Faktör V Leiden: risk faktörleri, kalıtım ve semptomlar

Faktör V Leiden, kan pıhtılaşması için faktör V’nin mutasyonudur.

Faktör V Leiden, faktör V geninin 1691 nükleotidinde (a1691g mutasyonu) bir adeninin (A) bir guaninin (G) yerini alması anlamına gelir.

Faktör V Leiden, trombinin (fibrin oluşumu için gerekli bir enzim) aktivasyonu için bir kofaktördür.

APC adı verilen protein C’nin işlevi, faktör V Leiden’i 3 farklı parçaya böldüğü için inhibe etmektir  .
Bölünme noktalarından biri 506 pozisyonundaki amino asit argininindedir.
Faktör V Leiden (R506Q) mutasyonu olan hastalarda bu pozisyonda arginin yoktur, bunun yerine glutamin bulunur.
Sonuç olarak, protein C bölünemez ve bu nedenle trombin aktivasyonunu önleyemez.
Bu mutasyon, özellikle damarlarda anormal kan pıhtılaşması (trombofili) olasılığını artırabilir.

En yaygın mutasyonlardan biri, 4070 pozisyonundaki nükleotitte adeninin guaninin yerini aldığı H1299R’dir. Derin ven trombozu  (DVT)
geliştirme riskini artıran diğer genetik mutasyonlar, genlerde meydana gelir:

  • THFR (metilentetrahidrofolat redüktaz)
  • Pıhtılaşma faktörü II (protrombin)

 

Faktör V Leiden’li çoğu insan pıhtı geliştirmez.
Bununla birlikte,  bazı kişilerde tehlikeli olabilecek veya kronik sağlık sorunlarına yol açabilecek kan pıhtıları gelişir .
Östrojen alırken veya hamilelik sırasında kadınların kan pıhtılaşması erkeklerden daha olasıdır.
Çocuklarda tromboz gelişme riski yoktur, bu ergenlikten önce neredeyse imkansızdır.
Ailede faktör V Leiden öyküsü bu hastalığın kalıtım riskini artırır.
Bu mutasyon, Avrupa’dan gelen beyaz insanlarda daha yaygındır.

 

Faktör V Leiden’in neden olduğu anormallikler (patofizyoloji)

Bir arter veya damar yaralandığında, kanamayı durdurmak için genellikle bir kan pıhtısı (trombüs) oluşur .
Pıhtılar, spesifik kan hücreleri (trombosit) ve proteinler (pıhtılaşma faktörleri) arasındaki etkileşime bağlı olarak gelişir.
Kanda pıhtılaşmayı önleyici faktörler trombüs oluşumundan sorumludur.
Faktör V bir pıhtılaşma proteinidir.
Faktör V Leiden’li kişilerde, proteinlerde 506. pozisyonda glutamin amino asidinin yerini aldığı bir genetik mutasyon  vardır.
Normal pıhtılaşma sürecinde protein C, faktör V’i inhibe ederek tekrar kullanılmasını veya gerekmedikçe kan pıhtısı oluşturmasını engeller.
Faktör V Leiden’li genotip, protein C’nin faktör V’i yok etmesine izin vermez, bu nedenle ikincisi dolaşımda kalır ve trombüs riskini artırır.

 

Daha fazla bilgi görün  Her Zaman Yorgun Olmanızın 6 Nedeni ve Yorgunluğu Nasıl Yenersiniz

Risk faktörleri

Komplikasyonlar için risk faktörleri (örneğin, derin ven trombozu) şunları içerir:

  1. Hamilelik ve IVF-ET (embriyo transferi ile tüp bebek)
  2. Doğum kontrol hapı veya hormon replasman tedavisi
  3. Tamoksifen ve raloksifen (Evista) gibi meme kanserini tedavi etmek veya seçici östrojen reseptör modülatörleri (SERM’ler) olarak bilinen nüksleri önlemek için ilaç
  4. 60 yaş üstü
  5. Fazla kilolu veya obez olmak
  6. Bacak yaralanmaları
  7. Sigara içmek ( sigarayı bırakmanız önerilir )
  8. Cerrahi ve diğer invaziv tıbbi müdahaleler
  9. Özellikle uçakla olmak üzere iki saatten fazla süren yolculuklar
  10. Ciddi hastalıklar
  11. Bölüm

Kişi hastaneye gittiğinde en uygun tedaviyi seçebilmesi için faktör V Leiden’e sahip olup olmadığını doktora söylemelidir.
Hasta için tedavi, risk geçene kadar bir doz Aldocumar (antikoagülan) içerebilir.

Kadınların hamilelik sırasında kan pıhtısı geliştirme olasılığı daha yüksektir  .
Bunun nedeni aşağıdakilerin konsantrasyonudur:

  1. Pıhtılaşma faktörleri II, V, VII, VIII, IX, X ve XII
  2. Protein C
  3. fibrinojen

Kadınlar hamilelik sırasında, doğum sırasında ve doğumdan sonraki 6 hafta boyunca kan pıhtılaşmasını önlemek için hamile kalmadan önce bir doktora danışmalıdır.

 

Leiden faktör V kalıtımı

Etkilenen kişiler, faktör V Leiden’i iki farklı şekilde miras almış olabilir:

  • Kan pıhtılaşması riskini hafifçe artıran hatalı genin (heterozigot) bir kopyasının kalıtımı
  • Nadiren, kusurlu genin (homozigot) iki kopyasının kalıtımı, her biri ebeveynlerden birinden miras alınır. Bu, kan pıhtısı geliştirme riskini büyük ölçüde artırır.

Homozigot Faktör V Leiden
2 faktör V Leiden genini kalıtsal olarak alan kişilerde homozigot mutasyon bulunur.
Faktör V Leiden genlerinden biri babadan, diğeri ise anneden kalıtılmıştır.
Bu durumda kişide sağlıklı V faktörü yoktur.
Bu, Kafkas kökenli her 5.000 kişiden 1’inde görülür ( ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi ).

Heterozigot Faktör V Leiden
Bir ebeveynden tek bir faktör V Leiden genini miras alan kişiler, diğer heterozigot genine sahiptir.
Bu nedenle, kişi bir ebeveynden faktör V Leiden ve diğer normal faktör V genini diğerinden miras almıştır.
Bu kişinin vücudunda faktör V Leiden %50’sinde bulunurken diğer %50’sinde yoktur.
Bu, Kafkas kökenli 100 kişiden 5’inde görülür.

DVT riski artar:

  • Heterozigot insanlarda 4-10 kat daha yüksek
  • Homozigot insanlarda 50-100 kat daha yüksek

 

Daha fazla bilgi görün  Tinnitus: tedavi ve doğal ilaçlar

Faktör V Leiden kalıtsal mı?

Bu faktörün aktarımı genetiktir, yani ebeveynlerden çocuklara bulaşır.
Her faktör V’nin ebeveynlerden çocuklara aktarılan iki kopyası vardır.
İnsanlar bir geni anneden, bir geni babadan alır.

Çocuk, anne-babasından aldığı genin normal olup olmamasına (faktör V) veya mutasyona sahip olup olmamasına (faktör V Leiden) bağlı olarak homozigot veya heterozigot olabilir.
Ebeveynlerden biri sağlıklıysa ve diğerinde faktör V Leiden geninde (homozigot) mutasyon varsa, bu çiftin çocuğunun:

  1. Faktör V Leiden genini kalıtım yoluyla alma şansınız %50’dir.
  2. Mutasyona uğramamış faktör V genini kalıtım yoluyla alma şansı %50

Çocuk homozigot ise, her biri ebeveynlerden birinden faktör V Leiden geninin iki kopyasını miras aldığı anlamına gelir.

 

Faktör V Leiden belirtileri

Çoğu durumda faktör V Leiden asemptomatiktir.
Bununla birlikte, bu bozukluğun ilk belirtisi, bir kan damarını tıkayabilen bir kan pıhtısı (tromboz) oluşumu olabilir.
Bazı kan pıhtıları zararsızdır ve kendi kendine geçer, bazıları ise büyüyüp tehlikeli hale gelebilir.
Semptomlar kan pıhtısının konumuna bağlıdır.

Derin damarda kan pıhtısı oluşumu
Bu, derin ven trombozu (DVT) olarak bilinir. DVT semptomlara neden olmaz.
Belirtiler ve semptomlar ortaya çıktığında, insanlar aşağıdakilerden muzdarip olabilir:

  1. Bacaklarda ve ayak bileklerinde ağrı
  2. Şişmiş bacaklar ve ayak bilekleri
  3. Kırmızılık
  4. Sıcak

Derinin yüzeyine yakın bir yerde pıhtı oluşumu
Bu, yüzeysel ven trombozu, flebit veya tromboflebit olarak bilinir .
İşaretler ve semptomlar şunları içerir:

  1. Sıcak
  2. Şişme
  3. Ağrı veya uyuşukluk, genellikle pıhtının oluştuğu damarda veya çevresinde
  4. Kırmızılık

Akciğerlere giden pıhtı
Bu pulmoner emboli olarak bilinir ve derin bir toplardamardaki pıhtı kopup kan akışını engellediği akciğere gittiğinde ortaya çıkar.

 

Belirtiler şunlar olabilir:

  1. Ani nefes darlığı
  2. Nefes alırken göğüs ağrısı
  3. Kan lekeleri ile üretken öksürük
  4. Hızlı kalp atışı (taşikardi)

Heterozigot faktör V Leiden’li hamile kadınlarda spontan düşük ve eklampsi riski yüksektir .

Leave a Reply